Amostragem Remota para Monitoramento Terapêutico de Transplante Renal na Índia
por James Rudge, PhD, Diretor Técnico, Neoteryx | 5 minutos de leitura
Um artigo de Binu Susan Mathew et alI. da Universidade Christian Medical, Vellore, Tamil Nadu, Índia e do Hospital Royal Brisbane and Women’s, Brisbane, Austrália, publicado na edição de julho-agosto de 2022 da Clinical Biochemistry, descreveram uma validação analítica e clínica completa de tacrolimus e creatinina a partir de microamostras capilares secas. O artigo é intitulado “Validação analítica e clínica de gota de sangue seco e microamostragem volumétrica absorvente para medição de tacrolimus e creatinina após transplante renal”. O estudo comparou amostras de sangue total venoso, amostras de sangue seco coletadas em dispositivos de microamostragem Mitra® com tecnologia VAMS® e papel filtro (cartão DBS) de 152 pacientes transplantados. Os autores concluíram que o Dispositivo VAMS® foi a opção de amostragem preferida para a estimativa de tacrolimus e creatinina em pacientes transplantados renais.
Estatísticas e Desafios nos Transplantes de Órgãos na Índia
Foi relatado em 2020 que a população da Índia havia crescido para quase 1,4 bilhão de pessoas, o que quase corresponde à população da China. Além disso, foi relatado em 2021 que o número de transplantes de órgãos sólidos realizados na Índia em 2019 foi de 12.666. Para contextualizar, houve 166.374 transplantes realizados globalmente naquele ano. Dentre os transplantes realizados na Índia, a grande maioria foi de enxertos renais (9.751). Isso foi pouco menos de 10% do número global de enxertos renais (transplantes de rim) realizados globalmente naquele ano. Embora tenha sido relatado que havia 550 centros de transplante na Índia em 2019, havia 29.636 pacientes que ainda esperavam por um novo rim.
De acordo com o estudo de BS Mathew et al. revisado aqui, a maioria dos centros de transplante na Índia estão em cidades maiores. No entanto, cerca de 70% da população (~1 bilhão) vive em áreas rurais. Isso significa que muitos pacientes com órgãos transplantados não têm acesso fácil a centros de transplante ou programas de monitoramento terapêutico de medicamentos. Os coautores do artigo comentaram que a realização de monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) em pacientes transplantados que vivem em diferentes áreas, requer transporte que ofereça cadeia fria para amostras de sangue venoso para a manutenção do controle de temperatura. No entanto, o transporte de cadeia fria de amostras de sangue e outras amostras biológicas é caro e perigoso.
Investigando a coleta remota de amostras para beneficiar pacientes transplantados em áreas rurais
Por esses motivos, os autores afirmaram que a coleta de sangue capilar para TDM do medicamento inibidor de calcineurina, tacrolimus, e o monitoramento do biomarcador de função renal creatinina, usando dispositivos Mitra® com Tecnologia VAMS® e o papel filtro, são uma solução ideal para coletar amostras de pessoas em áreas rurais. Além disso, uma abordagem de coleta remota de amostras é mais conveniente e menos onerosa para os pacientes. Essa abordagem também permite interações remotas via telemedicina entre médico e paciente para ajustes de dose durante o tratamento pós-transplante.
A importância dos estudos comparativos (bridging studies) para encontrar uma solução viável para o TDM
O grupo realizou um estudo para validar um ensaio LC-MS/MS usando amostras de sangue seco VAMS® e amostras de sangue líquido coletadas de pacientes. Eles concluíram que a Tecnologia VAMS® é a opção de amostragem preferida para a medição de tacrolimus e creatinina em pacientes transplantados. Eles propõem que essa abordagem garante o monitoramento ininterrupto de pacientes em casa após o transplante renal e é especialmente útil quando viagens de longa distância para visitar um centro de transplante para acompanhamento são desafiadoras.
Resultados do Estudo de Monitoramento Terapêutico – TDM
- Os níveis de tacrolimus e creatinina foram determinados por LC-MS/MS usando o detector de triplo quadrupolo Waters® Acquity™ (TQD) e cromatografia líquida Acquity Ultra performance (UPLC®).
- Os métodos de extração para cada dispositivo foram diferentes. Para o papel filtro, foi empregada a precipitação de proteína ACN ZnSO4. Para o VAMS®, uma mistura de apenas ACN e água foi usada (sem ZnSO4).
- Para referência, tacrolimus venoso e creatinina foram medidos usando ensaios acreditados.
- A validação bem-sucedida do método foi realizada de acordo com as diretrizes do Fórum Europeu de Bioanálise (EBF) e da Associação Internacional de Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos e Toxicologia Clínica (IATDMCT). Os destaques são os seguintes:
- O hematócrito (0,25, 0,37, 0,55 L/L) e a localização do recorte estavam dentro dos parâmetros de validação para o papel filtro.
- Boa estabilidade (<12%) foi observada até 37°C por 5 dias e até 29 dias para o tacrolimus. Resultados semelhantes foram observados para a creatinina (<15%).
- Para a validação clínica, foram recrutados 152 pacientes (30-49 anos).
- Para a coleta capilar, foram coletadas duas amostras de 20µL de Mitra®, seguidas da coleta e preenchimento de dois círculos em papel filtro da marca Whatman™ 903. Em cinco minutos, o sangue venoso também foi coletado. Todas as amostras foram coletadas pelo mesmo flebotomista.
- 10,5% dos círculos preenchidos em papel filtro não foram analisados devido à baixa qualidade da amostra na inspeção (n=7) — 23 foram rejeitados por serem muito pequenos (<0,428 cm2) ou não coletados (n=2). No entanto, 148 pacientes tiveram pelo menos 1 amostra em papel filtro incluída para análise.
- 3,6% dos dispositivos Mitra-VAMS® não foram analisados devido à absorção incompleta (n=6) ou não coletada (n=5). No entanto, 151 pacientes tiveram pelo menos 1 amostra VAMS® incluída para análise.
- O viés e a imprecisão para VAMS® e papel filtro foram inferiores a 12%.
- O desempenho previsto dos Dispositivos VAMS® e papel filtro em comparação com sangue total venoso foi <± 15% para ~90% dos pacientes testados.
- Para a creatinina, com uma concordância estabelecida de 15%, esse limite foi alcançado com 81,6% dos pacientes em uso do VAMS® e 69,4% dos pacientes em uso do papel filtro.
Conclusões dos Autores do Estudo
- VAMS® e papel filtro foram comparáveis para a predição de tacrolimus.
- Para uma única estratégia de coleta remota, os dispositivos Mitra® com Tecnologia VAMS® Foram superiores para determinação de creatinina, embora sejam mais caros.
- Para chegar aos resultados finais estimados, os autores usaram uma fórmula de correção para estimar tanto a creatinina quanto o tacrolimus; uma abordagem semelhante seria necessária por outros laboratórios ao realizar a validação do método. Os autores comentaram que os médicos precisariam estar atentos a esse viés.
- A amostragem remota pode ser usada para a medição de creatinina e tacrolimus para identificar a necessidade de gerenciamento de cuidados de acompanhamento urgente em um ambiente hospitalar.
- VAMS foi a opção de amostragem preferida para a medição de tacrolimus e creatinina.
Outra observação interessante foi que a secagem da amostra impediu a atividade de uma carboxilesterase, negando a necessidade de pré-tratar a amostra (ou os microamostradores) com um modificador de pH. Isso simplificaria o transporte e o armazenamento da coleta de amostras, permitindo a coleta remota para projetos de ensaios clínicos remotos ou híbridos em ensaios clínicos envolvendo rosuvastatina.
Este artigo foi resumido para nossos leitores por James Rudge, PhD, Diretor Técnico da Neoteryx. Este é um conteúdo com curadoria. Para saber mais sobre a importante pesquisa descrita neste blog, visite o artigo original em Translacional e Farmacologia Clínica. Créditos de imagem: iStock, Neoteryx, Trajan Scientific and Medical
Comentários da Neoteryx
Este estudo demonstrou a importância de uma análise minuciosa e validação dos parâmetros para permitir a criação de fórmulas preditivas para fazer a comparação entre a coleta venosa úmida e o sangue seco capilar. Deve-se notar que neste estudo, a coleta de amostras foi realizada em condições bem controladas, usando um flebotomista para coletar todas as amostras. Ao desenvolver uma estratégia de amostragem remota em que os pacientes coletarão suas amostras por conta própria, é vital que sejam fornecidas instruções claras para reduzir a chance de amostras coletadas incorretamente.
Este estudo demonstrou a importância de uma análise minuciosa e validação dos parâmetros para permitir a criação de fórmulas preditivas para fazer a comparação entre a coleta venosa úmida e o sangue seco capilar. Deve-se notar que neste estudo, a coleta de amostras foi realizada em condições bem controladas, usando um flebotomista para coletar todas as amostras. Ao desenvolver uma estratégia de amostragem remota em que os pacientes coletarão suas amostras por conta própria, é vital que sejam fornecidas instruções claras para reduzir a chance de amostras coletadas incorretamente.
A Neoteryx, parte da Trajan Scientific and Medical, desenvolveu materiais e ferramentas de treinamento de alta qualidade para ajudar a garantir que as amostras coletadas remotamente sejam da mais alta qualidade para proporcionar o maior sucesso nos estudos. Essas ferramentas e materiais têm sido utilizados de forma eficaz em muitos estudos anteriores, conforme evidenciado na literatura.
Este artigo foi resumido para nossos leitores por James Rudge, PhD, Diretor Técnico da Neoteryx. Este é um conteúdo com curadoria. Para saber mais sobre a importante pesquisa descrita neste blog, visite o artigo original na Clinical Biochemistry.
Créditos da imagem: iStock, Neoteryx, Trajan Scientific Medical
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