Vacina de Partículas semelhantes a Vírus (Virus-like particles - “VLP”)
A maioria das Vacinas disponíveis atualmente baseiam-se principalmente em Vacinas Vivas Inativadas ou Atenuadas. Embora essas Vacinas Tradicionais sejam utilizadas com eficácia contra diversas doenças infecciosas, algumas delas apresentam diversas limitações, incluindo a baixa probabilidade de induzir uma resposta imune mais forte e sua baixa eficácia. Surtos recentes de doenças infecciosas demonstram a necessidade de desenvolver Vacinas Robustas para superar essas limitações. O principal desafio é desenvolver novas abordagens técnicas e aumentar a imunidade sem comprometer a segurança, a eficácia e a tolerabilidade. Avanços recentes em Vacinas Baseadas em DNA, mRNA e Vetores Virais Recombinantes fornecem métodos eficazes de desenvolvimento de vacinas para patógenos de difícil acesso e para o controle de surtos de doenças infecciosas.
A Tecnologia de Partículas Semelhantes a Vírus (Virus-Like Particles – “VLP”) fornece uma plataforma alternativa para o desenvolvimento de vacinas eficazes contra doenças infecciosas graves e está sendo desenvolvida em paralelo com Vacinas Baseadas em mRNA e Vetores Virais. As VLPs também são muito mais imunogênicas do que outras Vacinas de Subunidade, pois apresentam epítopos repetitivos em sua superfície, tornando-as detectáveis de forma mais confiável pelo sistema imunológico. Por outro lado, Vacinas de Subunidade podem ser menos imunogênicas devido ao enovelamento incorreto do antígeno-alvo ou à apresentação insuficiente ao sistema imunológico e, além disso, requerem adjuvantes e vacinações repetidas para induzir uma resposta imunológica adequada. O termo “Partícula Semelhante a Vírus” foi descrito pela primeira vez por Fraenkel-Conrat e Williams (1955) pela recombinação de partículas do Vírus do Mosaico do Tabaco (Tobacco Mosaic Virus – “TMV”) a partir de RNA purificado e componentes proteicos. O potencial dessas nanoestruturas para induzir respostas imunológicas potentes foi posteriormente investigado. A Plataforma VLP pode superar vários problemas tipicamente associados às Vacinas Tradicionais; especificamente, infectividade, reversão para formas virulentas, risco de mutação associado a Vacinas Vivas Atenuadas e imunogenicidade reduzida, instabilidade de toxicidade, baixo rendimento e longo tempo de formulação associados a Vacinas Inativadas.
Essas nanoestruturas bioinspiradas apresentam antígenos repetitivos e de alta densidade de diferentes vírus, ajudando a desencadear uma forte resposta imunológica. Além disso, essas moléculas altamente imunogênicas possuem as propriedades de automontagem de proteínas virais. Elas são biocompatíveis e têm potencial para flexibilidade estrutural durante a síntese. Elas podem ser química ou geneticamente modificadas e apresentam maior estabilidade, uniformidade e funcionalidade, sendo consideradas ferramentas eficazes em diversas aplicações biomédicas. Dependendo da presença ou ausência de uma membrana lipídica, as VLPs podem ser classificadas como Envelopadas ou Não Envelopadas.
No entanto, alguns dos principais desafios associados às VLPs são a baixa estabilidade, os processos complexos de Downstream, os altos custos de produção e a sensibilidade às condições ambientais. Muitas VLPs diferentes foram sintetizadas em diversos sistemas de expressão, como bactérias, leveduras, células de mamíferos, células de insetos e plantas. As Vacinas Baseadas em VLPs têm potencial para serem usadas no tratamento de diversas doenças infecciosas, incluindo HIV, Influenza, Hepatite B, Hepatite E, Malária, Vírus Ebola, SARS-CoV-2, Vírus Zika, Dengue e Febre Aftosa, entre outras. Várias Vacinas Baseadas em VLP foram licenciadas e comercializadas, incluindo Engerix-B® e Recombivax HB® para HBV, Gardasil® e Cervarix® para HPV, Hecolin® para HEV e Mosquirix™ para Malária.