Anticorpo Monoclonal (Monoclonal Antibody - “mAb”)
Os anticorpos monoclonais (mAbs) são a classe de produtos biológicos mais bem-sucedida atualmente, e essa classe de terapias cresceu rapidamente nos últimos 20 anos, com centenas de mAbs em desenvolvimento clínico e inúmeros produtos de mAbs já aprovados para uma variedade de indicações, incluindo oncologia, doenças autoimunes e indicações para doenças raras. Embora a capacidade de atingir alvos de superfície celular com alta especificidade tenha sido a razão por trás do surgimento dos mAbs, outro fator fundamental foi a capacidade de desenvolver rapidamente processos de fabricação robustos para levar candidatos a mAbs a ensaios clínicos e comercialização. A facilidade e a velocidade de produção de mAbs permitem a rápida entrada desses candidatos a produtos em ensaios clínicos, e a escalabilidade e a robustez desses processos facilitam significativamente o fornecimento comercial em larga escala.
O desenvolvimento de processos de produção de proteínas requer a consideração de diversos fatores, incluindo a remoção de impurezas, a robustez, a escalabilidade e a pronta disponibilidade de matérias-primas para produção em larga escala. Considere não apenas a escala necessária para o fornecimento clínico inicial, mas também a capacidade do processo de atender às necessidades de fornecimento e à escala de longo prazo. Portanto, a utilização de operações unitárias bem estabelecidas é um aspecto crítico no desenvolvimento de um processo de produção. Aspectos como robustez, escalabilidade e reprodutibilidade significam que os processos de produção frequentemente parecem bastante diferentes dos métodos usados em laboratório para purificar pequenas quantidades de proteína. O desenvolvimento de processos pode ser uma atividade demorada que exige ampla experimentação. Portanto, sempre que possível, a indústria favorece uma abordagem de plataforma.
Do ponto de vista empresarial, a abordagem de plataforma apresenta vantagens claras. A velocidade clínica costuma ser um fator determinante para o sucesso de uma empresa. Plataformas de mAb podem progredir do gene para o IND (Indicação Clínica) em menos de um ano, uma melhoria significativa em relação a moléculas que exigem até 2 anos de trabalho de desenvolvimento. Essa redução na experimentação também significa menores custos de desenvolvimento. A previsibilidade do processo de plataforma permite que departamentos como produção e controle de qualidade adotem um conjunto de documentos padronizados, o que também reduz o tempo e os recursos gastos em testes de produção e liberação. A plataforma de processo de mAb permite um processo de fabricação robusto e de alto rendimento, desde o início do desenvolvimento clínico até a comercialização do produto. A consistência e a previsibilidade da abordagem de plataforma facilitam significativamente o desenvolvimento dessas terapias.
A terapêutica com mAbs é particularmente adequada para a aplicação de uma abordagem de plataforma. Linhagens celulares estáveis para mAbs podem ser desenvolvidas de forma muito rápida e padronizada, utilizando sistemas de expressão em cultura de células de mamíferos bem estabelecidos. Diversos vetores de expressão foram otimizados especificamente para a produção de mAbs, e a indústria desenvolveu processos robustos de cultura celular em batelada alimentada para mAbs, alguns dos quais foram escalonados para produção em larga escala e extensivamente caracterizados, permitindo melhor compreensão dos parâmetros operacionais que afetam esses processos. O desenvolvimento de linhagens celulares e os processos de cultura celular a montante são adequados para abordagens padronizadas. Para a maioria das proteínas, a maior diferença está na forma do processo de purificação a jusante, que deve ser adaptado para cada proteína com base em suas propriedades, bem como nas das principais impurezas. A região Fc do mAb liga-se muito especificamente à Proteína A imobilizada, componente derivado de Staphylococcus aureus. A cromatografia de afinidade para Proteína A demonstrou ser amplamente aplicável a mAbs e pode atingir pureza superior a 95%. O principal desafio após a cromatografia de Proteína A é a remoção de impurezas residuais de proteínas da célula hospedeira, de alto peso molecular.
Muitos fatores estão impulsionando mudanças na produção biofarmacêutica tradicional, incluindo o surgimento de biossimilares, o estabelecimento de uma rede global de fabricação e o desenvolvimento de estruturas de anticorpos de última geração (como anticorpos biespecíficos, proteínas de fusão Fc e conjugados anticorpo-fármaco (ADCs)), a melhoria contínua dos títulos upstream alcançados por tecnologias como a perfusão, o desenvolvimento de novas tecnologias de processo downstream e a adoção mais ampla de tecnologias de uso único. Enquanto isso, o custo de produção tem se tornado cada vez mais o foco da atenção. Empresas com capacidade de produção buscam usar as plantas existentes de forma mais eficiente e incorporar o conceito de economia de custos e eficiência na construção de novas instalações.